關于MAH制度的要義

藥品上市許可持有人制度的要義究竟是什么？這需要進行認真的研究。這決定著該制度的運行的基本定位，影響著上市許可持有人的條件、權(quán)利、義務和責任配置等系列制度安排。

關于該制度的要義，有人認為是注冊申請人放開，有人認為是委托生產(chǎn)放開，有人認為是注冊證書轉(zhuǎn)讓放開，有人認為是集團持有放開。事實上，這些都是該制度的紅利，但并不是該制度的要義。

古希臘人曾說：一個新概念的出現(xiàn)，并不是事物內(nèi)涵和外延的簡單調(diào)整；一個新概念的出現(xiàn)，往往標志著新時代的到來?！八幤飞鲜性S可持有人制度”是一個新概念嗎？有人主張，藥品上市許可持有人制度在我國并不是一個新生事物，這種觀點值得商榷。任何一個新制度的產(chǎn)生都有其孕育、成長、成熟的過程。過去，我國存在注冊制度但這并不是真正的上市許可持有人制度。因為在注冊制度下注冊人對藥品全生命周期的管理責任時隱時現(xiàn)、或明或暗，沒有形成完備的責任體系。藥品研制許可與生產(chǎn)許可的分離，標志著藥品上市許可持有人制度的產(chǎn)生。在這一制度下，藥品研制者以獨立的身份登上了藥品管理的舞臺，給藥品管理制度帶來了一系列深層次的變革。

上市許可持有人制度的核心和要義，應當是上市許可持有人依法對藥品全生命周期承擔質(zhì)量與風險的管理責任。這里，有三個方面的問題需要予以特別強調(diào)：

一是“上市”。“上市許可持有人”的英文是“Marketing Authorization Holder”。有人追問，在我國，什么是藥品上市？什么是藥品上市許可？我國的藥品上市許可與西方國家的藥品上市許可的內(nèi)涵是否一致？目前，我國藥品上市過程中有兩項許可，即產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)許可，缺少任何一項許可，藥品就無法進入生產(chǎn)、流通和使用領域。所以，有人說，生產(chǎn)許可才是真正的上市許可。仔細分析，該結(jié)論存在一個重要的思維定式缺陷，那就是先有產(chǎn)品注冊，后有生產(chǎn)許可。事實上，在國外，往往只有產(chǎn)品注冊，而沒有生產(chǎn)許可。在我國，也并非一定是“先有產(chǎn)品注冊、后有生產(chǎn)許可”。2013年國務院機構(gòu)改革時，考慮到我國藥品生產(chǎn)經(jīng)營許可和藥品質(zhì)量管理體系認證的重復，決定兩者逐步合一。也就是說，當時存在保留藥品生產(chǎn)許可或者GMP認證的兩種選擇。如果保留GMP認證而取消生產(chǎn)許可，進而將GMP認證深化為GMP檢查，這時產(chǎn)品注冊不就是上市許可了嗎？如果注冊證書可以進行市場轉(zhuǎn)讓，此時產(chǎn)品注冊不就是上市許可了嗎？所以，對藥品上市許可的涵義，應當以國際的視野和發(fā)展的眼光來審視和把握。

二是“管理”。上市許可持有人依法對藥品全生命周期承擔“管理”責任。有人主張，上市許可持有人依法對藥品全生命周期承擔民事責任。這一結(jié)論無疑是正確的，但這一結(jié)論并不是該制度的核心。有關民事責任，《侵權(quán)責任法》《消費者權(quán)益保護法》《藥品管理法》等法律中已有規(guī)定，這里只要進一步明確上市許可持有人作為藥品的 “生產(chǎn)者”的法律地位即可。上市許可持有人制度的要義，實質(zhì)上是從企業(yè)管理的角度來界定的，即上市許可持有人對藥品全生命周期依法承擔質(zhì)量與風險的管理責任。

三是“依法”。上市許可持有人對藥品全生命周期承擔質(zhì)量與風險的管理責任，是一種概括性表述。具體說來，上市許可持有人對藥品研制、生產(chǎn)、配送、分銷、零售、使用等活動是否承擔質(zhì)量與風險的管理責任，取決于法律規(guī)定與合同約定?，F(xiàn)代社會化大生產(chǎn)過程極其復雜，交易主體之間的交易活動及其交易形式也極其復雜，不可能將所有的事項都作為法律事項予以規(guī)定。有些事項可以通過法律規(guī)定，有些事項則可以通過合同約定。上市許可持有人對藥品研制、生產(chǎn)、配送、分銷、零售、使用等承擔管理責任，這里的管理既包括質(zhì)量管理，也包括風險管理，如暫停臨床試驗、暫停生產(chǎn)銷售產(chǎn)品、召回產(chǎn)品、修改說明書等。

上市許可持有人的管理責任分為兩個方面：一是與藥品所有權(quán)轉(zhuǎn)移直接關聯(lián)的責任。此種情形下，上市許可持有人的管理責任隨著藥品所有權(quán)的轉(zhuǎn)移而轉(zhuǎn)移。在藥品研制、生產(chǎn)、配送階段，上市許可持有人因一般持有該藥品的所有權(quán)，對該藥品質(zhì)量風險承擔管理責任，這是上市許可持有人制度的關鍵。而在批發(fā)、零售、使用環(huán)節(jié)，因藥品的所有權(quán)一般發(fā)生轉(zhuǎn)移，此種情形下，藥品質(zhì)量與風險的部分責任則由批發(fā)者、零售者、使用者承擔。二是與藥品所有權(quán)轉(zhuǎn)移無關的責任。上市許可持有人是藥品的“出品人”，對自己產(chǎn)品的質(zhì)量風險了解最深刻、最全面，對于配送、零售、使用等環(huán)節(jié)藥品的不良反應報告、問題產(chǎn)品召回等，也承擔著一定的法律責任。這種責任是由上市許可持有人的特殊地位決定的。

這里需要特別指出的是，上市許可持有人制度設計，是基于社會化大生產(chǎn)的需要。如果上市許可持有人對藥品全生命周期質(zhì)量風險均承擔全部管理責任，這也背離了社會化大生產(chǎn)的需要。所以，上市許可持有人對藥品全生命周期的管理責任，必然是法律規(guī)定與合同約定的雙重安排，需要根據(jù)藥品研發(fā)生產(chǎn)活動情況來確定。

關于MAH制度的優(yōu)勢

隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化競爭的日趨激烈以及廣大人民群眾對藥品安全、有效、質(zhì)量、可及需求的不斷增長，我國藥品注冊與生產(chǎn)許可“捆綁”管理模式的弊端日益顯現(xiàn)，有必要適應市場經(jīng)濟發(fā)展和創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略需要，全面實施藥品上市許可持有人制度。實踐證明，藥品上市許可持有人制度具有以下顯著的優(yōu)勢，值得全面推廣和加快實施。

一是鼓勵藥物創(chuàng)新、提升競爭能力。實行上市許可持有人制度，允許藥物研發(fā)機構(gòu)作為藥品注冊的申請人提交藥物臨床試驗申請、藥品上市申請，取得藥品批準文號后，成為上市許可持有人。這意味著藥物研發(fā)機構(gòu)，可以上市許可持有人的身份享有技術(shù)創(chuàng)新所帶來的最終市場收益,這將激發(fā)更多的研發(fā)機構(gòu)和科研人員從事新藥創(chuàng)制。

二是優(yōu)化資源配置、促進產(chǎn)業(yè)集中。上市許可持有人制度具有注冊申請放開、委托生產(chǎn)放開、許可轉(zhuǎn)讓放開、集團持有放開等許多制度紅利。全面實施這一制度，市場競爭、優(yōu)勝劣汰的活力將進一步迸發(fā)，創(chuàng)新集聚、產(chǎn)業(yè)集中的步伐將進一步加快，質(zhì)量變革效率變革動力變革的高質(zhì)量發(fā)展將進一步夯實。

三是落實主體責任、強化全程管理。長期以來，研制、生產(chǎn)、流通、使用、進口環(huán)節(jié)的藥品質(zhì)量風險由不同主體把關，系統(tǒng)完備、環(huán)環(huán)相扣的閉環(huán)管理體系尚未完全形成。上市許可持有人制度實行后，上市許可持有人作為藥品的“出品人”，是藥品安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定的第一責任人，對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)制造、經(jīng)銷配送、不良反應監(jiān)測、藥物警戒等承擔管理責任，這有利于上市許可持有人全面加強自身質(zhì)量管理體系建設，并延伸對合作方質(zhì)量管理體系的審查，進而強化藥品全生命周期質(zhì)量體系，有效控制藥品質(zhì)量安全風險。

四是促進管理創(chuàng)新、實現(xiàn)管理升級。無論是對監(jiān)管部門，還是對藥品企業(yè)，實行上市許可持有人制度均涉及管理理念、制度、機制、方式、戰(zhàn)略的創(chuàng)新。從企業(yè)的角度看，上市許可持有人需要建立一套新的藥品質(zhì)量保證體系，以保障藥品質(zhì)量風險責任的全面落實。從政府的角度看，需要創(chuàng)新藥品監(jiān)管方式方法，以進一步提高監(jiān)管質(zhì)量和監(jiān)管效能。

注：文中所涉法律條文均為相關文件發(fā)布時施行法律版本內(nèi)容。

文/ 徐非

新媒體編輯：李易真

統(tǒng)籌策劃：劉爽